猪霉菌毒素中毒症的诊断

一、黄曲霉毒素

（一）中毒机理及危害

黄曲霉毒素主要是与细胞核和线粒体DNA相结合，造成蛋白质合成受阻，干扰肝肾功能，抑制免疫系统。黄曲霉毒素被动物摄入后，迅速由胃肠道吸收，经门静脉进入肝脏，在摄食后0.5-1h，肝内毒素浓度达到最高水平，同时肝脏受到的损害也最为严重。黄曲霉毒素对肝、肾、神经系统都有毒害作用和致癌，并引起免疫抑制、凝血障碍，猪群食欲降低、生长缓慢、饲料利用率下降，严重时引起急性中毒导致死亡。黄曲霉毒素也可通过干扰肝脏中脂肪向其他组织输送，使脂肪大量堆积在肝脏而产生斑点，同时还会干扰肝脏的维生素合成和其他的解毒功能，引起脂肪酸在肝脏、肾脏和心脏蓄积，进而造成脑积水和水肿。临床证明黄曲霉毒素是导致母猪流产的原因之一。

黄曲霉毒素对免疫系统造成的伤害比肝脏的损伤还要严重，即使在较低剂量下的黄曲霉毒素也会伤及免疫系统，黄曲霉毒素通过与DNA和RNA结合并抑制其合成，引起胸腺发育不良和萎缩，淋巴细胞减少，影响肝脏和巨噬细胞的生理功能，抑制补体的产生和T淋巴细胞产生白细胞介素及其他淋巴因子。黄曲霉毒素还能通过胎盘影响胎儿的组织发育。

（二）诊断

临床症状：猪群表现为抑郁，食欲不振，可视黏膜黄染。大猪病程较长，一般体温正常，初期食欲减退，后期停食、腹痛、呕吐、腹泻、消瘦、被毛粗乱，耳、四肢内侧和腹部皮肤出现红斑及黄疸、贫血等症状，腿臀部肌肉不能活动，后躯衰弱，步态蹒跚，常呈犬坐式，饲料转化率下降，生长发育迟缓。母猪黄曲霉毒素中毒时，皮肤黄疸，四肢乏力，体温正常，粪便干燥，直肠出血，尿液颜色加深，甚至呈浓茶色（血红蛋白尿）。

猪对黄曲霉毒素不同剂量中毒的临床反应

剖检症状：慢性中毒主要病变为全身黄疸，肝硬化，有时在肝表面可见黄色小结节，胆囊缩小，胸腔及腹腔内有大量橙黄色液体，淋巴结充血且水肿，心内外膜出血，大肠黏膜及浆膜有出血斑。

急性中毒主要病变为贫血和出血。在胸、腹腔、胃幽门周围可见出血，肠内出血；皮下广泛出血，尤以股部及肩胛部皮下出血明显；肝肿大，质脆，呈苍白或黄色；心外膜及心内膜也有出血等。

病猪因肝脏损伤，导致各种酶（包括ALT、ALP等）含量升高。收集饲料样品和发病猪肝脏，用酶联免疫专用霉菌毒素分析试剂盒可检测中毒霉菌毒素类别。

鉴别诊断：当急性黄疸、出血或凝血病不能以其他原因解释时，应考虑黄曲霉毒素中毒。出现生长缓慢、营养不良等慢性征兆以及持续发生轻度传染性疾病时，也提示应进行黄曲霉毒素中毒调查。当出现特征性肝损伤和临床化学变化时，则明确提示为黄曲霉毒素中毒。饲料和饲料原料的感官霉菌检测以及化学结果可用以鉴定黄曲霉毒素。其典型症状为肝脏受损、黄疸，出血症以及凝血功能下降。

二、玉米赤霉烯酮

（一）中毒机理及危害

玉米赤霉烯酮又称F-2毒素，和天然雌激素——17β-雌二醇的化学结构非常相似，能与17β-雌二醇竞争子宫黏膜上的受体，中毒时动物表现类似雌激素过多的症状，临床上称“雌激素综合征”。玉米赤霉烯酮具有雌激素样作用，其强度约为雌激素的1/10。它可促进子宫DNA、RNA和蛋白质的合成，使动物发生雌激素亢进症，可引起子宫肥大和阴道上皮角质化。猪最敏感，0.5～1.0mg/kg即可造成后备母猪假发情和阴道脱垂或脱肛。玉米赤霉烯酮主要影响生殖系统，造成子宫内膜、卵泡及卵巢变性，以及引起睾丸生精细管上皮细胞变性。

（二）诊断

临床症状：急性中毒主要表现为母猪与去势母猪类似发情现象，阴户红肿，阴道粘膜充血、肿胀，分泌物增加。严重者阴道和子宫外翻，甚至直肠和阴道脱垂，乳腺增大，哺乳母猪泌乳量减少或无乳。亚急性中毒表现为发情周期延长，产仔数减少，流产、产弱仔、死胎和母猪不孕。公猪也呈现雌性化现象，表现为乳腺变大，包皮水肿和睾丸萎缩。

母猪：初情期前的后备母猪阴道炎，分泌物增多，外阴红肿，阴唇哆开，出现假发情；青年母猪性早熟，乳腺肿大；黄体滞留、不发情，严重时甚至发生直肠脱出和子宫脱出。由于玉米赤霉烯酮对猪具有促黄体作用，发情中期的母猪喂饲含过量的玉米赤霉烯酮的日粮，可引发休情；长期饲喂含玉米赤霉稀酮过高的饲料可引起母猪卵巢萎缩，发情停止或发情周期延长，怀孕母猪可引起阴门开启，外阴部肿胀和乳腺膨大，出现胚胎早期死亡或胎儿畸形，导致流产和早产、死胎、产仔数减少，所产仔猪出现雌性化症状，表现为外生殖器和子宫肥大，出现八字腿及外阴部肿胀。母猪严重时直肠、阴道、子宫脱出。泌乳母猪可引起泌乳量减少，严重时无乳，仔猪断乳体重轻、抗病力低。

猪玉米赤霉烯酮中毒的临床反应

引自Barbara 等，2000

公猪：出现雌性化变化，包皮增大、乳腺肿大、阴囊红肿、睾丸萎缩。青年公猪比成年公猪更加敏感，表现为性欲降低，睾丸变小。种公猪性欲减退，影响公猪精液数量、质量并降低精子活力，配种后受胎率低。小公猪乳头肿大似哺乳母猪，包皮水肿。

剖检症状：主要病理变化发生在生殖器官，母猪阴户肿大，阴道黏膜充血、肿胀，严重时阴道外翻，阴道黏膜常因感染而发生坏死。子宫肥大、水肿，子宫颈上皮细胞呈多层鳞状，子宫角增大，变粗变长。经产母猪卵巢萎缩、卵泡变性；后备母猪阴道黏膜充血、水肿，卵巢萎缩或变性。肝肿大、黄染，质地松软变脆、色泽不匀，其他器官未有明显病变。公猪乳腺增大，睾丸萎缩，睾丸生精细胞上皮细胞变性，输精管变性，生精管周围组织炎症反应等。

鉴别诊断：主要表现生殖器官，雌激素样作用，猪群的典型症状出现以及结合饲料的检查，停饲受污染饲料，症状减轻，可判断为猪玉米赤霉烯酮中毒。诊断要点为发病猪具有接触霉变饲料史，无体温变化，无传染性，抗生素治疗无效等特征。

三、脱氧雪腐镰孢菌烯醇（DON，呕吐毒素）

（一）中毒机理及危害

呕吐毒素（DON）是潜在的蛋白质合成抑制剂，主要对快速生长的组织（如皮肤和黏膜）和免疫器官产生影响，导致对传染病的易感性。研究表明，有呕吐毒素增加所引起的猪条件性味觉厌食，即使使用调味剂也不能有效的使猪采食被污染的谷物。呕吐毒素是一类强有力的免疫抑制剂，它可减少巨噬细胞、淋巴细胞和红细胞的数量，降低机体免疫应答能力，造成动物免疫力低下，易发生其他疾病。

（二）诊断

临床诊断：主要表现为猪只拒食和饲料采食量下降。呕吐毒素能引起猪条件性味觉厌恶，临床表现为拒食、呕吐、腹泻、皮肤炎症、消化道炎症、白细胞下降、血尿、运动失调、脱毛等。繁殖母猪表现为受胎率降低、泌乳性能下降、产仔数减少、弱仔数和流产增多。其他猪只免疫受抑制，免疫应答能力降低，易发生其他疾病。

猪呕吐毒素（DON）中毒的临床反应

引自Barbara 等，2000

剖检病变：消化道炎症、内脏出血，中枢神经系统神经细胞变质等，白细胞下降、血尿、抗体水平下降。

鉴别诊断：根据呕吐毒素的典型临床症状厌食、拒食、呕吐以及饲料污染检查和实验室检测和霉菌培养分析情况确诊。

四、T-2毒素

（一）中毒机理及危害

T-2毒素是单端孢霉烯族毒素类中的主要毒素之一，属镰孢菌毒素类。霉变玉米是T-2毒素的主要来源。T-2毒素有较强的细胞毒性，使分裂旺盛的骨髓细胞、胸腺细胞及肠上皮细胞的细胞核崩解，对骨髓造血功能有较强的抑制作用，并导致骨髓造血组织坏死，引起血细胞，特别是白细胞减少，并影响T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能，降低机体的免疫应答能力。T-2毒素通过影响DNA和RNA的合成及其通过阻断翻译的启动而影响蛋白质合成，而且T-2毒素还会引起胸腺萎缩，肠道淋巴腺坏死，破坏皮肤黏膜的完整性，抑制白细胞和补体C3的生成，从而影响机体免疫机能。T-2毒素还能引起凝血功能障碍，使凝血时间延长。T-2毒素属于组织刺激因子和致炎物质，对皮肤和黏膜有强烈刺激作用，引起局部皮炎症甚至坏死，引起皮肤红肿、瘙痒，使动物出现呕吐和腹泻。

（二）诊断

临床症状：猪摄食受T-2毒素污染的饲料后约0.5h左右即可发生呕吐。猪表现为拒食、呕吐、血痢、脱毛和组织出血，瘦弱，生长停滞，皮肤发炎，患猪经常发生黏膜和皮肤糜烂脱落、出血形成坏死性病变，胃肠机能紊乱，繁殖和神经机能障碍，血凝不良，肝功能下降，白细胞减少和免疫机能降低。T-2毒素严重中毒时可见口腔黏膜坏死。慢性中毒主要表现为消化不良、生长停滞，及皮肤炎症。繁殖母猪则表现为受精率降低，产仔数减少，弱仔和流产。

剖检病变：主要表现为胃肠道、肝和肾的坏死性损害和出血。胃肠道黏膜呈卡他性炎症，有水肿、出血和坏死，尤以十二指肠和空肠处受损最为明显。心肌变性和出血，心内膜出血，子宫萎缩，脑实质出血、软化。

鉴别诊断：T-2毒素中毒症和黄曲霉毒素、红色青霉素毒素等中毒症状相似，都产生早期非特异性症候，并都发生出血和肝脏及胃部的损伤，但胃黏膜和皮肤脱落则是T-2毒素所特有的。典型症状为呕吐、腹泻、皮炎。

五、赭曲霉毒素

（一）中毒机理及危害

赭曲霉毒素是由赭曲霉和纯绿青霉产生的一种霉菌肾毒素，主要侵害肾脏和肝脏，可引起免疫器官病变，胸腺、脾、淋巴结中的白细胞数目减少，巨噬细胞和单核细胞的迁移能力下降，出现免疫抑制。赭曲霉毒素还降低磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性和肾脏的糖异生过程，而且它还对T淋巴细胞、B淋巴细胞有抑制作用，损伤肠道淋巴组织，降低抗体的产量，影响机体免疫。

（二）诊断

临床诊断：主要临床症状是腹泻、厌食和脱水，其他的临床症状还有渴、尿频、直肠温度升高，结膜炎，生长受阻、增重下降，免疫抑制等。慢性的中毒症状为吸收变差、烦渴和肾脏损伤，钙磷吸收障碍，骨骼脆弱等。

剖检病变：肾小管上皮损伤和肠道淋巴腺体坏死，损伤肠道淋巴组织，降低抗体的产量，影响体液免疫，引起颗粒细胞吞噬作用和细胞免疫能力降低，而特征性病变是引起肾近曲小管坏死，进而发展为间质性纤维化（即橡皮肾）。生化指标包括血尿素氮、天冬氨酸转氨酶增加，尿中葡萄糖及蛋白质含量上升。

鉴别诊断：根据赭曲霉毒素的典型临床症状厌食、腹泻、脱水、橡皮肾以及饲料污染检查和实验室毒素和霉菌培养分析情况确诊。

六、麦角毒素

（一）中毒机理及危害

麦角毒素是麦角霉产生的一种毒素，对所有的猪都会产生危害。麦角毒素还会通过引发无乳症而间接影响猪的繁殖。在妊娠期给怀孕青年母猪饲喂含0.3%麦角毒素的饲料，可导致新生仔猪出生体重下降，存活率降低和增重缓慢。麦角毒素还会通过引发无乳症而间接影响猪的繁殖。

（二）诊断

临床诊断：精神抑郁萎靡，采食量减少，增重下降，脉搏和呼吸加快，全身状况不佳。末梢干性坏疽，有可能发生跛行，通常是后退，严重尾巴、耳朵和蹄部坏死及腐烂脱离，天气变冷可使病情加重，初产母猪常发生无乳症，但较少流产，仔猪初生重下降，可能导致小猪饿死。

鉴别诊断：根据临床典型症状烂耳、烂尾、蹄脚坏死以及饲料污染检查麦角的分析情况诊断。

七、混合霉菌毒素中毒的诊断

（一）中毒机理及危害

霉菌毒素中毒的发生主要是易感动物食入被污染的谷物，日粮中营养成分不足如缺乏蛋白质、硒和维生素也是引起霉菌毒素中毒的因素之一。饲料中多种霉菌毒素对猪的毒理作用主要表现在5个方面：

①损害猪免疫系统，减少胸腺的分泌和外周T细胞的数量，影响抗体的产生，降低机体主动和被动免疫能力，降低对疾病抵抗能力（黄曲霉毒素、单端孢霉烯族毒素）；

②损害猪的重要器官，特别对肝、肾、生殖器官等的损害（黄曲霉毒素、单端孢霉烯族毒素、玉米赤霉烯酮）；

③损害猪的中枢神经系统（黄曲霉毒素、烟曲霉毒素）；

④使猪的生产性能下降，食欲减退或丧失，生长受阻，饲料转化效率下降，繁殖性能下降，猪群易发生流感等呼吸道疾病、胃肠炎和猪皮炎肾病综合征；

⑤猪肉品质下降，猪群很容易发生PSE猪肉，并且使猪生长潜力下降。

（二）诊断

临床症状：多种霉菌毒素长期影响造成慢性中毒，猪群首先出现，肝肾功能损害，厌食、少食、日增重减少；其次，免疫抑制或免疫失败，并继发感染增多；最后，繁殖机能障碍，阴道炎、不孕、流产、乳房肿大。抗生素治疗效果不明显，更换日粮后，可见症状明显消退。

各阶段猪群的主要临床症状表现如下：

仔猪：拉稀，膝腕关节皮肤溃烂，口腔黏膜溃烂，仔猪常呈急性发作，出现中枢神经症状，头弯向一侧，头顶墙壁，数天内出现死亡。

大猪：呈慢性经过，体温正常，初期食欲减退，在嘴、耳、四肢内侧和腹部皮肤出现红斑，后期食欲废绝，腹痛，下痢或便秘，粪便中夹有黏液和血液。

青年母猪：小母猪提前发情、外阴部水肿、早熟性乳房发育，阴门红肿，子宫体积和重量增加，表现发情或临产症状。

成年母猪：黄体滞留、不发情、假妊娠、早期胚胎死亡和母猪流产，阴道炎和后备母猪屡配不孕等。

妊娠母猪：表现死胎、木乃伊胎、流产或弱仔，新生仔猪死亡率上升，以及产后发情不正常。

哺乳母猪：逐渐的拒食，表现持续发情或发情周期延长，泌乳减少或无乳，影响哺乳仔猪成活率，母猪有时出现直肠或阴道脱出的现象。

成年公猪：公猪包皮水肿、性欲降低、精子畸形，表现为睾丸萎缩。

   多数猪消瘦、贫血，严重者皮肤苍白，鼻镜灰白；个别猪有鲜红的血便，排红褐色尿液；部分猪巩膜黄染，阴道黏膜黄染；多数猪精神沉郁，食欲不振；有呕吐、拒食、黄疸、脱肛，角弓反张、空嚼等精神症状；在背部、胸侧有蒲扇大左右对称的浅表性皮炎与脱毛；尾端或耳尖干性坏死，引起咬耳、咬尾。

剖检诊断：主要病理变化为肝脏及肾脏损害以及消化道损伤。肾脏肿大、苍白或出血，无结晶盐发亮感，而以苍白为显著特点。肝脏中度肿大，脂肪黄染，肝土黄色，不见肝小叶结构，质脆。胆囊中度肿大，胆汁浓稠，未见出血，严重的胆囊萎缩，空虚无胆汁。脾呈黑红色约肿大1倍，但质地正常。膀胱黏膜轻度充血，有绿豆大出血点。心脏出血，胸腺萎缩、肠淋巴萎缩。皮下组织黄染，胸腹膜、肾、胃肠道出血，胃肠道有的出现溃疡。

饲料检查：饲料发热、色泽变暗、有霉味，猪只拒食、厌食，粉状料有结块或呈蛛网状，谷物籽粒或粉料有红、黑、青或黄色的霉斑。猪群从食入带毒饲料至出现症状约需7～10天以上；当发现症状时，往往已中毒多日，查找毒源时要追查十多天前的原料品质。